Антипсихотическое дія нейролептиків звичайно пов’язане з їх дофаминблокирующей активністю в мезолимбической системі. З мезокортикальной системою зв’язують дія атипичных нейролептиків. Але багато рецепторів й їхні підтипи виконують функцію негативного зворотного зв’язку. Вони контролюють рівень концентрації нейромедиаторов і по механізму зворотного зв’язку, впливають на синтез і секрецію дофамина. Із блокадою переважно D1 рецепторів зв’язують розвиток толерантності при терапії флупентиксолом, флуфеназином, хлорпротиксеном, тиоридазином, оланзепином на рівні пресинаптических рецепторів. У результаті чого підвищується рівень дофамина в синаптической щілини, тому що блоковані пресинаптические рецептори, але блокуються й постсинаптические рецептори, у результаті чого підвищена концентрація дофамина в щілині не ингибирует по типі зворотного зв’язку подальший синтез і викид дофамина. У результаті підвищується стійко концентрація дофамина й розвивається толерантність до нейролептиків, які мають високу спорідненість для зв’язування D1 рецепторів. Тривала, надмірна блокада (більше 75%) нигростриальных рецепторів лежить в основі формування феномена їхньої гіперчутливості, відповідального за розвиток пізніх дискинезий і психозів «надчутливості».
Пізня (тардивная) дискинезия являє собою насильницькі рухи, що зв’язують із тривалої (не менш 2 років) терапією нейролептиками.
До її проявів відносять:
1. Комплекс насильницьких рухів щелепно-лицьовою мускулатурою, по типі хоботкового рефлексу руху губами, цмокання й ссання.
2. Хореоатетоидные руху мови.
3. Жувальні рухи щелеп.
4. Хореоподобные й атетоидные руху кінцівок і голови.
Підвищення дофаминергической активності веде до стимулювання параноидной симптоматики, галюцинацій й інших психотических проявів.
Інші системи (нейротрансмиттерные, нейропептидные, нейрогормональные) можуть виконувати основну або опосередковану роль у механізмі формування психозу.
Мають важливе значення серотонин, норадреналин, ГАМК, глутамат, нейропептиды.
Типові нейролептические засоби ефективні в першу чергу стосовно продуктивної симптоматики. Нові препарати можуть придушувати мезокортикальные дофаминовые нейрони, які у свою чергу підвищують функції лобової кори головного мозку, що, можливо, пояснює здатність рисперидона й клозапина впливати на негативну симптоматику. Це також відповідає гіпотезі про те, що дорсо-латеральные префронтальні відділи кори головного мозку в основному відповідальні за формування негативних ознак, тоді як передне-цингулярная й лимбическая система - більше класичних «позитивних» симптомів.
Хімічна структура препарату певною мірою визначає його біохімічні (нейромедиаторные), фармакокинетические й клінічні властивості.