Побічні явища: брадикардія, гипотензия, головні болі, запаморочення.
Сполучається з іншими антипсихотиками.
Терапевтичний діапазон від 0,5 до 2 г/сут.
Інгібітори холинэстеразы
Новий клас психотропних з’єднань, що застосовується переважно для лікування атрофических процесів у мозку.
Інгібітори холинэстеразы є препаратами вибору при лікуванні хворих з легким і помірним ступенем виразності хвороби Альцгеймера.
Холинэргическая система бере свій початок у базальних відділах переднього мозку, диффузно проектується по всій корі з найбільшим представництвом у лимбической й окололимбической областях. Базальні ядра беруть участь у формуванні емоційного реагування. При хворобі Альцгеймера наступає атрофія базальних ядер переднього мозку, що приводить до недостатності всієї холинэргической системи, що грає роль у формуванні нейрописхологических синдромів даного розладу. Звичайно при хворобі Альцгеймера порушується метаболізм у системі ацетилхолиновых нейротрансмиттеров. Спочатку вивчалося лікування попередниками ацетилхоліну - холіном, лецитином, линопирдином, але ефекту не було через труднощі подолання гематоэнцефалитического бар’єра.
Нові антихолинэстеразные препарати:
1. Оборотної дії — Акридины (Такрин і Велнакрин), Пипередины (Донепезил). Вони роблять дію на синапсы, в основному спрямовані на ингибирование постсинаптического энзима холинэстеразы.
Такрин використається в практиці з 1997 року, має побічні ефекти через неселективности дію, переважно підвищує активність печіночних энзимов. Має короткий період напіввиведення - прийом 4 рази в сут.
Донепезил не має метаболітів, має відносно виборчу дію у відношенні ацетилтрансферазы, з мінімальною активністю за межами нервової системи.
Доза підвищується поступово для запобігання холинэргических побічних дій (нудоти, поносу). Лікувальний ефект 5-10 мг/сут. Період напіввиведення 70 годин.
Вивчається ефективність Галантамина — фенантренового алкалоїду, інгібітору холинэстеразы й модулятора нікотинових рецепторів.
2. Псевдонеобратимого дії - Карбаматы (Ривостигмин, Физостигмин, Эптастигмин). Їхнім механізмом дії є опосередковане ингибирование (за рахунок зв’язку з анионовым сайтом на молекулі холинэстразы), із проявом властивостей, характерних для ацетилхоліну. Проникають через гематоэнцефалический бар’єр.
Ривостигмин має більшу спорідненість до ацетилэстеразе гиппокампа й кори головного мозку. Період полувыведенния 10 годин, прийом 2 рази /сут.
3. Необоротної дії — фосфорорганические з’єднання (Метрифонат). В організмі відбувається метаболізм цього препарату до неспецифічного інгібітору холинэстеразы.
Максимальний лікувальний ефект при прийомі інгібіторів холинэстеразы з’являється через 12-18 тижнів. Позитивні зрушення спостерігаються в поліпшенні когнітивних функцій, переважно мовних. Поліпшуються орієнтування й здатність виконувати прості завдання, з поліпшенням запам’ятовування. У більшості зменшується ажитація й слабшає паранойяльная симптоматика. Віддалені результати лікування не відомі, симптоматичне поліпшення спостерігається протягом 6-8 місяців. Є повідомлення про затримку прогресу захворювання на 2-3 роки. Навіть при неефективності або відсутності змін рекомендована тривалість прийому до 26 тижнів.