Зв’язування антипсихотического й экстрапирамидного ефектів в одного препарату дозволили Delay й Daniker дати психофізіологічне визначення нейролептикам:
1. Психолептическое дія без снотворного впливу (психомоторна загальмованість, психічна індиферентність, нейтральність емоційних реакцій, амімія без вираженої зміни рівня свідомості й інтелектуальних функцій).
2. Купирование різних станів психомоторного порушення, включаючи прояву агресивності й імпульсивності.
3. Антипсихотическое дія, тобто здатність поступово редукувати гострі й хронічні психотические стану (включаючи антигаллюцинаторный, антимаревний, антиаутистичный ефекти).
4. Здатність викликати характерні экстрапирамидные й нейровегетативные реакції, у тому числі судинні порушення, зміна терморегуляції, псевдоэнцефалитические симптоми.
5. Переважний вплив на підкіркові структури мозку (диэнцефальные й ретикулярну формацію).
Триває пошук нових ефективних лікарських препаратів для лікування шизофренії й інших психотических розладів.
В 1968 році був уведений клозапин - родоначальник нових антипсихотиков, в 1989 році рисперидон - перші, по сьогоденню ефективні засоби. Вони стали початком появи цілого ряду препаратів нового покоління: Оланзепина (Zyprexa), Сертиндола (Serlect), Квитиаприна (Seroquel), Зипразидона (Zeldox) і ін.
Загальні ознаки нових антипсихотиков:
1. Виражений антипсихотический ефект при слабкій виразності психолептического дії.
2. Відсутність або слабка виразність экстрапирамидных побічних явищ.
3. Відсутність або слабка виразність пролактинемии й психоэндокринных побічних эфектов.
Механізм дії нейролептиків
Загальним знаменником дії будь-яких нейролептических антипсихотических препаратів є блокада центральних дофаминовых рецепторів. Існує пряма залежність виразності антипсихотического ефекту препаратів від сили їхнього впливу, що блокує, на різні дофаминовые рецептори. У цей час виділяють кілька підтипів дофаминовых рецепторів, що підрозділяють на два класи: D1- і D2- подібні. D1-подібні включають Д1 і Д5; D2 - Д2, ДЗ, Д4 підтипи.
Поява экстрапирамидных реакцій, зокрема ознак паркінсонізму, є основним побічним ефектом більшості цих ліків у зв’язку з неселективною блокадою дофаминовых рецепторів у центральній нервовій системі (ЦНС). Экстрапирамидные симптоми звичайно пов’язані із блокадою стриопалидарной системи, її Д2 рецепторів.
Описано п’ять дофаминергических провідних шляхів у ЦНС:
- стриопалидарная система;
- мезолимбическая система;
- мезокортикальная система;
- ретикулярна система;
- нейрогипофизарная система.
Дофаминовые рецептори є не тільки в лимбической системі, але й у чорній субстанції, смугастому тілі (экстрапирамидная система) і гіпоталамусі (релизинг-факторы). У зв’язку із цим неселективний антагоніст дофамина - хлорпромазин (аминазин) ефективний при шизофренії, але викликає побічні дії - рухові порушення у зв’язку із впливом на экстрапирамидную систему й ендокринні порушення - пролактинемию (гипоталамо-гипофизарный компонент), і крім того, він альфа-адреноблокатор і холиноблокатор.